近日，Sesen Bio公司宣布，美國FDA已接受該公司為創新抗體偶聯藥物Vicineum提交的生物制品許可申請（BLA），用于治療高風險，對卡介苗（BCG）無應答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。FDA同時授予這一BLA優先審評資格，有望在今年8月18日之前做出回復。

       此前，齊魯制藥已宣布與Sesen Bio公司達成合作，在大中華地區開發和商業化Vicineum，該品種當時處于臨床3期注冊試驗的后續階段。

       Vicineum是一種利用Sesen Bio專有的靶向蛋白療法平臺開發的下一代抗體偶聯藥物（ADC）。它將靶向腫瘤細胞表面的EpCAM的抗體片段，與具有細胞**的載荷假單胞菌外毒素A（ETA），通過穩定的基因工程化多肽連接在一起。EpCAM在NMIBC細胞表面高度表達，但是在正常細胞中表達水平極低或不表達。這種ADC的優點在于它的分子量較小，可以促進腫瘤的滲透和藥物遞送。而且它具有雙重作用機制，除了通過細胞**載荷靶向殺死腫瘤細胞以外，殺死的細胞還能夠激活T細胞介導的抗癌免疫反應。

       膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一，西方國家膀胱癌在男性常見惡性腫瘤中排第四，中國男性膀胱癌的發病率為 7.3/10 萬，女性 2/10 萬。膀胱癌有易侵襲、易復發、易耐藥、多中心等特性，NMIBC 在膀胱癌中占 70% 至 80%。

       對于 NMIBC，目前常用的治療方法是經尿道膀胱腫瘤切除術加術后膀胱內灌注化療藥物，但在長期隨訪期間發現其復發率高達 80%，部分甚至進展為肌層浸潤性膀胱癌。單純進行經尿道膀胱腫瘤切除術，復發率和進展率較高，術后采用膀胱灌注治療，一定程度上能夠降低疾病的復發和進展 ，但是和其他惡性腫瘤一樣，膀胱癌也會對化療藥物表現出多藥耐藥性。如果BCG無效或患者需要長期接受 BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱（膀胱切除術）。切除膀胱就意味著患者需要造瘺，終生帶尿袋，極大地影響患者的生活質量。

       VISTA研究是一項為期24個月的多中心、單臂、開放標簽研究，入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，包括3個隊列。隊列1：BCG治療6個月內難治或復發CIS；隊列2：BCG治療6-11個月內復發CIS；隊列3：BCG治療6個月內難治或復發乳頭狀癌[無CIS]）。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨后每周一次治療6周，之后每隔一周治療一次，持續2年。

       截至2019年5月29日，隊列1在第3，6，9，12個月的完全緩解率為39%、26%、20%和17%，隊列2該數據為57%、57%、43%和14%；隊列1和隊列2的合并分析結果為40%、28%、21%和17%。隊列1的中位緩解持續時間為273天，隊列1和隊列2所有CIS患者在3個月時間點實現完全緩解的患者中，有52%患者在啟動治療后的完全緩解持續時間≥12個月。隊列3患者的中位疾病復發時間為402天。

       NMIBC治療方面存在著顯著未滿足的醫療需求。Vicinium有望為這些患者提供一種新的治療選擇。

       齊魯制藥在2020年7月31日宣布獲得Vicineum在中華區的獨家開發和商業化權益，付出1200萬美元首付款，后續還需支付2300萬美元的技術轉讓和注冊監管里程金。借助國際合作，制藥企業可以快速接觸各領域的創新分子的開發，結合自身的資源優勢，實現最 佳定位，進一步提升企業的技術結構水平，增強了醫藥企業自身的技術研發能力。

       國內也有不少藥企正在積極布局ADC藥物，例如恒瑞醫藥、浙江醫藥、東曜藥業、上海醫藥、浙江特瑞思、嘉和生物、上海美雅珂生物、齊魯制藥、海正藥業、昭華生藥、三生國健、復星醫藥等公司。另外，近兩年來也新出現了幾家專注于ADC技術領域的公司，如邁百瑞、聯寧生物、諾靈生物、啟德醫藥等。而國外引進的ADC藥物已在中國市場搶占先機，羅氏的Kadcyla在去年1月登陸中國，成為國內首 個批準上市的ADC藥物；另外，武田于2019年4月向NMPA遞交了Adcetris的上市申請，并在2019年6月被納入優先審評；輝瑞也于2020年1月向NMPA遞交了Mylotarg的上市申請。

       2020年已經成為過去，在過去的這一年里，美國FDA共批準了53款新藥，其中12款為抗體藥物，與2018年的歷史高點持平?？贵w藥物仍然是目前制藥圈的主流研究方向之一，但是隨著國內PD-1/L1產品的大放價，使得國內PD-1/L1候選產品還未上市的開發商舉步維艱。而ADC具有非?？捎^的發展前途，牢牢吸引了大批企業。

       參考來源：

       1.Sesen Bio官網，Seseon Bio,January business update. Retrieved February 16, 2021, from https://ir.sesenbio.com/static-files/01a0654e-e427-4f9e-b953-f3e17f8c44eb；

       2.Liu S, Hou J, Zhang H, et al. The evaluation of the risk factors for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) recurrence after transurethral resection (TURBt) in Chinese population[ J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0123617；

       3.齊魯制藥官網。